注射用整形美容外科材料进展

  近年来,可注射整形美容外科材料临床应用研究发展较快,新产品的报道日益增加,这类材料正在进入新的发展时期和较为成熟的临床应用阶段。本文对近年来这方面的进展介绍如下。

  一、可注射整形美容外科材料应用研究的概述

  应用可注射整形美容外科材料进行组织修复、畸形矫正和面貌年轻化治疗是为了适应患者和美容就医者对微创外科技术的需要,也是目前整形外科临床技术发展的趋势之一。

  目前,可注射整形美容外科材料的应用范围包括:

  ⑴整形外科:先天性软组织缺陷、骨/软骨缺损修复、腭咽闭合不全、声带闭合不全及压力性尿失禁等;

  ⑵美容外科方面:面貌年轻化治疗、组织轮廓增大隆起、非特异性调整及塑形。

  到目前为止,可注射整形美容外科材料的研究经历了3个发展阶段。

  ⑴高分子化学阶段:产品以石蜡、羊毛脂、硅凝胶、羟基磷灰石颗粒等不可降解材料为代表。多为天然提取物和化学合成物,具有组织充填、修复的作用。

  ⑵高分子生物化学阶段:以胶原、透明质酸、聚乳酸等可降解材料及丙烯酸水凝胶、聚甲基丙烯酸甲酯不可降解加可降解复合材料为代表。多为天然组织提取物和化学聚合物,具有组织充填或介导组织成形作用。

  ⑶生物组织工程阶段:以异体脱细胞真皮微粒、自体成纤维细胞、种子细胞加可降解或不可降解支架或基质成形或诱导、介导组织细胞生成的材料为代表。具有在分子水平精确引导细胞分化、增殖、构架、形成组织,加速组织修复的作用。

  二、生物性可注射整形美容外科材料的临床应用与研究

  生物性可注射整形美容外科材料主要来自人体、动物和细菌的衍生物。因吸收造成的效果不稳定和组织过敏反应是这类材料的不足。

  1.脂肪:

  脂肪颗粒移植已成为临床常用的方法,尽管在抽取、提取、药物应用和注射方式等方面有所改进,但是由于其临床效果的不稳定性和各种并发症的产生,是其推广应用中一直存未能解决的问题。Caleman就脂肪注射移植的临床技术提供了较为详细的操作方法,但是他认为要达到理想的长期效果必须多次重复注射。尽管如此,自体脂肪仍然为填充皮下软组织缺陷的首选的安全、可靠的注射移植材料。近期的实验研究表明,适量的高张吸氧可以改善组织缺血状况,有利于移植脂肪的存活。给予选择性β受体阻滞剂抑制腺苷酸环化酶的活性比胰岛素具有更好地促进移植脂肪细胞存活的作用。经过冷冻处理的脂肪颗粒移植后的成活率低于新鲜的脂肪颗粒。

  在组织工程方面,Shenaq等采用含胰岛素、IGF1、bFGF的PLGA/PEG(50∶50)微球,通过局部释放来促进移植脂肪中的种子细胞分化。实验表明,微球内释放药物可以影响细胞基膜,增加脂肪移植体的生存率。在脂肪前体细胞的研究方面已经证实,提取的人前脂肪细胞经培养后可以增殖、肥大。纤维蛋白胶与培养过的自体脂肪前体细胞混合注入动物体内可以形成正常脂肪细胞。这些的研究为组织充填提供了更可靠和有效的来源。主要并发症为:

  ⑴液化性囊肿:多在术后3个月左右形成,影响充填部位的外形和手感;

  ⑵感染:多为条件致病菌造成,已有严重感染形成败血症的报道;

  ⑶坏死;

  ⑷钙化。

  为避免影响乳腺肿瘤的早期察觉,美国整形外科医师学会建议不要用于乳房充填。并发症的有效处置已成为迫切需要解决的问题。

  2.胶原:

  ⑴动物胶原:

  Zyderm/Zypalst(McGhanMedicalCo)是美国食品与药品管理局(FDA)于1981年批准的第1个注射整形美容材料。20多年的临床应用证实了其安全性和可靠性。没有任何证据表明这类牛胶原产品与免疫性疾病有关联。该材料效果维持时间为6个月左右。注射前30d要进行皮试和需要多次反复注射是其缺点。注射后即时皮肤过敏(3%~10%)、延迟性过敏反应和全身不适反应仍然存在。对于皮肤过敏可采用环孢素A(5mg/kg,5d)。有人建议避免在眉间皱纹注射Zypalst,因为已有多例皮肤坏死,形成瘢痕的报道。

  ⑵人自体胶原:

  Autologen(CollagenesisInc)是自体胶原蛋白。该产品没有异体、异种胶原所产生的过敏和疾病传播之弊。主要来源于美容整形手术获取的自体皮肤,经过冷冻、输送至厂家处理后制成的胶原,生产过程需要4~6周。非冷冻的冰箱保存期为6个月。该产品适合注射于真皮中层,经3~4次注射才能达到最佳和持久的(18个月以上)治疗效果,每次注射的间隔时间为2周。根据Fagien的报道,对眉间深纹的2次注射后8个月的随访显示,矫正效果达到90%以上,对面部各部位的皱纹在3次以上的注射后,12个月的随访可见75%以上的矫正效果,效果可以维持1年以上。但Apesos等的应用结果则表明注射后2~3年随访时,只有50%~60%的矫正效果。由于该产品组织来源有限,生产厂家于2000年5月停止生产,转产异体组织胶原产品Dermalogen。

  ⑶人异体胶原:

  Dermalogen(CollagensisInc)及Cosmoderm/Cosmoplast(McghanMedicalCo)是得到美国FDA批准的可注射同种异体皮胶原纤维和胶原组织基质悬液产品。Dermalogen的组织来源和质量都有美国组织库协会严格制定的的检测程序控制。经过处理后,该材料由胶原和弹力纤维、葡聚糖(glycosaminoglycans)组成。Dermalogen有5%0.5ml和1ml两种规格。产品可以在冰箱保存6个月。注射时推荐过充20%~30%,也有人建议过充注射50%~100%。最佳效果要在数月内的2~3次注射后才能获得。Cosmoderm/Cosmoplast为组织工程化人体胶原产品,无需皮试,维持时间3~8个月。Cosmoderm必须注射在真皮乳突层,适合眶周及口周的细小皱纹。Dermalogen和Cosmoplast与Autologen一样由于较黏稠,只能够注射在真皮中深层,适合较深的口周、鼻唇沟、眉间皱纹的矫正。Alster等对经过3次Dermalogen治疗后的病人随访表明,6个月时临床效果仍然得到了维持。Dermalogen周围有新生血管化宿主胶原的沉积现象。比Zyderm维持时间要长,而且没有过敏反应。其注射效果与Zypalst相似。大部分注射需要在局部阻滞麻醉下进行。尽管厂家认为人异体胶原没有过敏反应,但是临床应用时仍然推荐行皮试,注射前观察3d。用冰敷可以减少注射的疼痛和皮肤红肿反应。并发症有皮肤色素沉着、短暂红斑、痤疮急性发作样改变和由于注射过浅造成的粟粒疹样改变(10%)。

  Dermalogen/Cosmoderm/Cosmoplast有希望成为胶原类注射材料中最适合临床应用的产品。

  3.透明质酸:

  透明质酸是皮肤的基质成分之一,为多糖类凝胶。作为整形美容材料可以从天然有机物如鸡冠和龙虾壳中提取(Hylaform,Biomatrix,Inc)或者通过细菌对糖发酵后产生的衍生物合成(Restylane,QMedCo,Uppsala,Sweden/Juvederm,LeadermInc)。通过交联的透明质酸吸水性强、弹性好,平均维持时间6个月(Hylaform)至1年(Restylane/Juvederm)。产品在无需冷藏下可以保存1年。动物实验表明,其在生物相容性和稳定性方面优于胶原蛋白。目前透明质酸在整形美容方面仅限于眼周、唇部的皱纹及隆唇和凹陷性痤疮瘢痕的真皮内注射治疗,治疗满意率在73.4%~78.5%。Hylaform/Restylane/Juvederm均有3种不同颗粒或密度的产品,供真皮浅层、中层和深层的软组织填充使用,与肉毒杆菌素注射同时使用效果更好。重复注射时需要间隔2周。目前该类产品均未得到美国FDA的批准,而主要在欧洲、南美和加拿大使用。

  主要存在问题是皮肤过敏反应,其发生率在0.02%~0.42%,有一部分表现为注射8周后的迟发性皮肤变态反应。有人认为与透明质酸纯度有关。在279例中,皮肤红肿、肿胀、痤疮样皮炎和血肿等不良反应的发生率低于2%。

  目前,Restylane/Juvederm产品皮肤过敏反应的并发症极为少见。

  4.异体脱细胞真皮/辐照筋膜:

  异体脱细胞真皮产品是将异体皮肤经过去除表皮、脱细胞处理和冷冻干燥后形成的材料。

  该类产品有Alloderm(LifeCellCorporation)/Dermaplant(CollagensisInc)/Cymetra(Obagi)/Rederma/Surederm/Sheba(HansBiomedCorp)。异体脱细胞真皮经临床证实,用于皱纹和组织凹陷的填充是安全有效的。

  Cymetra和Sheba是微粒化的可注射异体脱细胞真皮产品。作为细胞外基质产品,为组织再生提供了支架,使自体成纤维细胞长入和胶原沉积,形成以自身细胞为主的填充体,被认为是一种永久性填充材料。注射后吸收率在15%~20%。Alloderm是第一个被美国FDA批准的异体脱细胞真皮产品,现在也有这种微粒化产品,可以常温保存2年。Dermaplant的特点为,没有Ⅳ型胶原和具有较大的无细胞的胶原纤维间隙,这有利于纤维血管的长入及宿主组织的替代。微粒化Alloderm和Dermaplant可用于注射。植入体内1年的外形维持为原来的30-40%。

  异体辐照筋膜产品Fascian(FasciaBiosystems)经过冻干、辐照制成的粉末悬浮剂,有0.10、0.25、0.5、,1.0、2.0mm等5种微粒粗细规格,分别用于填充较大的和细小的软组织凹陷畸形。可用于真皮内或真皮下和较深部位的组织内注射,不需要皮试。对以前有胶原过敏和皮肤疱疹病史的患者禁用。注射后可以冰敷10min,口服抗生素和激素3d。组织学检查显示,Fascian颗粒在皮下积聚吸收水分而凝结,真皮下的注射物要8周以上才会有成纤维细胞长入现象,很少有其他炎症细胞浸润。在黄皮肤种族可能会产生短暂的局部色素沉着,以前有永久性外伤色素沉着的人要谨慎使用。

  5.自体成纤维细胞:

  自体成纤维细胞产品Isolagen(IsolagenTechnologies)是将自体皮肤的成纤维细胞在体外进行传代培养6周后形成的制剂。该产品是第1个被美国FDA批准用于真皮内注射的自体活细胞整形美容产品。使用前要进行皮肤试验。如果2周后没有任何不良反应,可以将培养传代细胞1.0~1.5ml于24h内注射到软组织凹陷区的真皮浅中层,用于填充真皮、皮下凹陷性缺损(如口周皱纹及鼻唇沟过深)、凹陷性痤疮瘢痕、光化性及老化性皮肤瘢痕等。由于其稀薄,所以一般都要过量注射矫正,效果可以维持2年以上。根据观察,Isolagen内的细胞活性24h内为95%,48h已下降到85%。注射前2周停止口服维生素E和皮质激素。注射前后最好对填充区进行冰敷,口服维生素C。通常要注射3次(每次间隔2周)才能达到理想的效果。注射后短期内(15min左右)有烧灼感和刺痛感。有人认为,该注射与肉毒杆菌素、激光(CoolTouch等)、胶原注射同时使用,可以达到更好的治疗效果。起效缓慢、必须于48h内注射的时限性和价格较高是该产品的缺点。

  优点为:

  ⑴可以达到持续的和永久的皮肤修复效果;

  ⑵自体来源,没有过敏和免疫反应;

  ⑶首次切取自体组织后可以反复培养扩增而不要再次手术;

  ⑷自体培养的成纤维细胞体系经液氮保存可反复培养扩增,不需再次手术,从而在皮肤老化时能够注射上“年轻的成纤维细胞”;

  ⑸比自体无细胞胶原纤维注射要方便和稳定。

  5.异体脱钙骨颗粒:

  异体脱钙骨颗粒(75~200μm)是经过脱钙、脱细胞的同种异体、异种骨颗粒,为天然骨脱细胞基质(DBM),现在的市售产品为异体冷冻干燥脱钙骨(demineralizedfreezedriedboneallograft,DFDBA),被称为“超级骨传导剂”。其主要成分是Ⅰ型胶原,由于具备良好的三维结构和孔隙率,骨传导性较好。基质中所含有的骨形成蛋白(BMP)具有诱导成骨的作用。有研究表明,DFDBA+BMP2可以更好地诱导骨形成,而且优于PLGA+BMP2。异体脱钙骨颗粒可以与纤维蛋白封闭剂(纤维蛋白原+凝血酶)组合用于注射,也可将异体脱钙骨制作成膏糊状。一般异体脱钙骨颗粒注入体内后8周才会发挥成骨作用。

  三、非生物性可注射整形美容外科材料的临床应用与研究

  1.甲基丙烯酸甲酯:

  在临床上使用的聚甲基丙烯酸甲酯(polymethylmethacrylate,PMMA)是其微颗粒(32~40μm)与3.5%牛胶原蛋白(ArtecollRofilMedicalInternationalBV)或明胶(Arteplast)、羧基葡萄糖酸镁(Metacrill)混合的注射材料。PMMA与牛胶原的比例在Artecoll为1∶3(25%和75%),含有03%利多卡因。

  主要用于面部和颈部皱纹,特别是深大的皱纹,如眉间川字纹、鼻唇沟过深、凹陷性痤疮瘢痕、乳头凹陷、隆唇、隆颏和隆颧,仅仅限于注射于真皮下,注射前必须进行皮试。PMMA微颗粒制剂产品的研究报道大多出于Lemperle的研究小组。在600多患者的临床应用及118例随访中满意率达到89.5%。但Mcclelland的动物实验提示,该材料有引发免疫反应的可能。临床已有注射后急性过敏反应和过敏性休克的报道。聚甲基丙烯酸甲酯微颗粒为永久性填充材料,所以一旦发生并发症(3%)很难取出。对于链珠样皮下硬结、皮肤过敏反应、肉芽肿形成(0.1%~0.6%)、毛细血管增生症等并发症,多以局部的类固醇激素治疗。只有正确地注射在真皮深层才能减少并发症的产生。美国FDA对该材料的审批尚未完成。

  2.丙烯酸水凝胶:

  这类产品有Dermalive和Dermadeep两种(Dermatach,SA,)。产品由40%甲基丙烯酸羟乙酯(droxyethylmethacrylate,HEMA)和甲基丙烯酸乙酯(ethylmethacrylate,EMA)共聚物的表面光滑的不规则微颗粒(Dermalive为45~65μm,Dermadeep为80~110μm)加60%非动物源性1.14%交联透明质酸组成,为半液态,易于注射,在体内很少有纤维组织包裹形成和细胞侵润。

  Dermalive注射于真皮深层,适用于面部皱纹、软组织凹陷,如较深的颊部和较浅的鼻唇沟皱纹、隆唇等。Dermadeep注射于骨膜或真皮下,用于组织轮廓隆起,如鼻梁、额、颊、颏和较深的鼻唇沟皱纹。该产品不适合于面部细小皱纹。并发症有短期内红肿和疼痛(25%),远期组织内结节、局部肿胀、持续红肿和颗粒组织内移动,发生率为0.12%。该产品尚未进行FDA认证,国内也未见应用报道。

  3.聚丙烯酰胺水凝胶:

  聚丙烯酰胺(polyacrylamide,PAAG)水凝胶是聚丙烯酰胺与无热源水组成的无色、透明、胶冻状软组织填充剂。其商品名有Interfall(乌克兰)/Royamid(瑞典)/Formacryl(俄罗斯)/奥美定(中)/BioAlcamid(西班牙)/Aquamid(瑞士)等,为含水量不同的高亲水性产品。这类产品在体内稳定,有抗凝血作用,易于注射,很少发生过敏反应,注射后效果持久,凝胶体积缩小在21%(国产)~50%(进口)。临床应用报道并发症率为18.3%。

  并发症中主要有分布不匀、硬结、外渗和血肿、胸大肌炎、外形不良或移位及炎症、感染、异常溢乳或乳汁淤积等。PAAG注射后在组织内的无序扩散,包膜菲薄或不能形成包膜,造成其不能局限于相对固定的区域,而呈现多囊腔的“似蜂巢样结构”和明显的包膜囊移位。

  Novaes指出,在运动部位要小剂量使用,以防材料移位;同时,由于该产品很难完全取出,所以要谨慎选择患者。由此看来,PAAG的临床并发症似乎与材料本身的流动性、抗凝血性关系较大。PAAG残余单体的体内细胞毒性一直是临床医师最为关注的问题。但是也有研究提示,PAAG对细胞及肾脏有不同程度的毒副作用,作为软组织填充剂应用于临床应取审慎的态度。

  Christensen等认为,其安全性还有待于大量的研究予以证实。所以,PAAG的产品质量可能是其临床推广使用需要解决的首要问题。PAAG类产品均未获得美国FDA的批准。

  4.聚丙烯阳离子聚合物水凝胶:

  Outline(LaboratoiresProcytech)是一种可分解吸收、适合于浅表皱纹的聚丙烯阳离子聚合物水凝胶(Poly-acrylamideco,DADMA)产品。其3种规格的产品分别注射在真皮浅层、深层或真皮下,适合于细小皱纹、隆唇、凹陷性痤疮瘢痕和深大皱纹。分解吸收时间分别在1~5年、2~8年和5~10年。

  该公司的另一类产品Evolution是聚丙烯阳离子聚合物水凝胶加6%聚偏二乙烯(polyvinylhidroxide,PVH)胶体微球(30~40μm)组成。用于充填深皱纹和组织轮廓的凹陷,只可以注射到真皮深层或真皮下。注入组织内可以维持注射量的70%体积。在体内为极薄纤维组织包裹,无异物反应。注射后6~9个月,水凝胶吸收,置入物被巨噬细胞、成纤维细胞和巨细胞侵润。国内168例的应用报道中,治疗部位为鼻唇沟(54.8%)、眉间纹(18.7%)、鱼尾纹(2.9%)、颏部填充(7.7%)、瘢痕凹陷(4.3%)、隆唇(20.7%)。注射后3h内,注射部位轻微红肿的发生率为34.5%,12h后完全消失。注射后2~18个月随访,患者满意率为89.3%,未观察到有硬块或其他不良反映。避免注射过量,宁少勿多,注射矫正量不足时量,可以在2周后再次注射。

  5.生物玻璃颗粒(bioactiveglassparticulate):

  生物玻璃微颗粒是具有骨产生(osteoproduction)及骨生成(osteogenesis)能力的可分解材料,与羟基磷灰石类物质所具有的生物/骨诱导或介导性(bio/osteoinductionorbio/osteoconduction)不同。以二氧化硅为主的硅化生物玻璃微颗粒成分与骨组织有良好的亲和力,支持成骨细胞的表达,可促进其增殖和骨构筑的连接。生物玻璃微颗粒产品有NovaBone/Perioglas(倍骼生90~710μm)/Dermglas(肌肤生<90μm),可以用生理盐水调和后注入骨缺损部位,但是临床应用证明生理盐水并不是良好的输注载体,有待于改进。

  6.羟基磷灰石(hydroxylapatite,HA):

  HA是修复骨缺损和重建骨轮廓的主要材料,来源于珊瑚(不可吸收)和动物如牛骨(可吸收)。国内用于注射的HA颗粒(90μm)是一种膏糊状产品。用于隆鼻,满意率达到82.3%。主要问题是注射不均匀在皮下形成结节和注射过浅造成皮肤变色。所以,要将HA颗粒注射到肌肉、筋膜和骨膜下,一次注射量宁少勿多。

  将多孔状HA颗粒与患者自体血液调和(4.5ml+5.0ml)后加上微纤维胶原蛋白Avitene0.25g(DavolInc),构成糊状注射物。可以将其注射于要填充部位的肌肉下或已经剥离的骨膜下腔隙。用于填充额部、眶上缘、颞部、颧部、上颌鼻翼旁、下颌外侧及下缘、颏部、鼻背、眉间区,可以获得理想的效果。组织学观察这种不可吸收颗粒有纤维血管长入,具有骨传导性,不为骨组织替代,构成稳定的轮廓外形。

  临床使用的另一种产品是30%的HA颗粒(25~40μm)加黏多糖(polysaccharide,carboxymethylcellulosegel)组合物RadianceFN(BioFormInc)。现在已被美国FDA批准用于声带麻痹和尿道失禁治疗,“不标明”用于皱纹和隆唇。该产品很少产生异物和过敏反应。注入体内9个月后颗粒有纤维组织包裹和分解现象,反复注射2~3次才能维持效果2~5年。

  主要并发症:结节形成、分布不均匀时的皮下堆积、肉芽肿形成、微颗粒的组织内移动等。HA在体内可以存在2年以上,用于骨缺损的修复显得降解的速度太慢,不利于新生骨的重建和修复区的应力要求。

  四、可注射整形美容外科材料的组织工程应用研究

  组织工程研究有望为组织修复及成形提供具有三维形态的可注射整形美容外科材料。这不但可以解决自体组织来源有限的问题,还可以避免异体/合成材料并发症较多的缺点。目前这方面的研究有:

  1.酯化透明质酸(esterfiedhyaluronicacid,EHA)+自体组织细胞:

  以EHA为细胞载体或生长支架的研究有将人工皮产品Vivoderm(美)/Hyaff(FidiaBiopolymers)打孔形成外层为自体表皮细胞的laserskin,或将三维结构Hyalograft3D凝胶(FidiaAdvancedBiopolymers)与自体成纤维细胞混合进行培养。有动物研究证实,将人脂肪细胞种植于EHA海绵HYAFF11(FidiaAdvancedBiopolymers),要比植于纤维状EHA支架和胶原海绵更易于其长入、分化和血管化。已有人开展将种子细胞种植于EHA支架,形成可注射性颗粒或凝胶制剂的研究。

  2.交联牛胶原+成纤维细胞:

  交联牛胶原颗粒与成纤维细胞混合培养有可能形成新的可注射材料。

  由于交联牛胶原具有良好的真皮细胞再生、增殖和血管内皮细胞长入条件,所以成纤维细胞的植入可以赋予这种组合以新的意义。范例之一是Integra。

  Integra(IntegraLifeSciencesCorp)是由交联牛胶原+GAG(glycosaminoglycan,烯氨基葡萄糖)+6硫酸软骨素构成的人工皮,其表面有一层硅胶膜。临床应用证明,这种具有70~200μm孔径的微孔状胶原基质,有利于成纤维细胞的再生。

  3.合成共聚物(syntheticcopolymer)基质+成纤维细胞/骨髓细胞:

  合成共聚物基质+新生儿成纤维细胞构成的人工皮Dermagraft(AdvancedTissueScience)是这类形式的组织工程产品。

  合成共聚物基质材料主要为PGA、PLA或PLGA、PEO+PBTP。其优点是,可以根据需要形成不同孔隙大小(150~500μm或250~350μm)的产品,如均匀的孔隙状(polyactive)、孔隙由大到小(biskinm)或由小至无(biskin)的规则或不规则孔隙(dermagraft)的基质,为不同种子细胞提供最佳生长条件。现有体内或体外研究证实,多孔状合成共聚物基质可以成为骨髓干细胞骨生成的支架。但是这类可降解支架的分解速率及聚合物支架细胞贴附性、聚合物异构体及复合聚合物支架对种子细胞和支架生物物理性能的影响、注射剂型和载体的选择还有待于进一步的研究。

  4.EHS凝胶(engelbrthholmswarmtumor)+前脂肪细胞:

  EHS为基底膜提取物,是一种细胞外基质,含有Ⅳ型胶原和Laminin,现在已经商品化。由于该凝胶具有温度敏感特征,在4℃时为液态,在体温状况下可成为支架结构,所以作为可注射材料或组织细胞的载体有其优越性。动物实验证明,该凝胶具有促进前脂肪细胞分化及成熟脂肪细胞生长的作用。在加入碱性成纤维细胞因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)后具有诱导血管生成和脂肪生成的作用。目前,已经开展应用该凝胶的人体脂肪细胞的组织工程研究。

  5.异体脱钙骨颗粒、HA颗粒+自体骨髓细胞:

  将自体骨髓细胞注入骨缺损区或骨不连粘区,有促进骨愈合的作用,因为其所含骨髓基质细胞(MSC)中有定向、诱导骨祖细胞(determined/inducibleosteogenicprecursorcell)。而新近的研究表明,自体MSC加上异体脱钙骨颗粒效果会更好。现有实验证实,将HA与MSC在体外或体内培养都可以骨形成。也有人用HA加壳聚糖明胶、胶原、透明质酸等构成的复合支架与MSC组合,认为有机成分可吸引细胞生长,而无机成分可以为形成的骨提供所需应力支持。

  6.海藻酸钙或Pluronic凝胶+软骨细胞、成纤维细胞:

  以海藻盐为基质加入成纤维细胞的实验研究显示,将海藻盐胶皮下注射填充8周后只可维持原有体积的58%,而在胶体中加入成纤维细胞的实验组达到88%。组织学检查可见植入细胞,但是没有增殖及新生组织形成。这表明在基质中加入成纤维细胞仅有维持植入物体积的作用。在软骨组织工程方面,早期采用PGA、PLAG和海藻盐作为支架材料,由于PGA、PLAG不易注射,故现在则多用氧化异丙烯(PluronicF127)。根据目前的研究以氧化异丙烯为支架材料时,形成软骨的最佳浓度为50×10细胞/ml。在应用国产同类凝胶聚氧化乙烯丙烯(pluroniccopolymergelofethyleneandpropyleneoxide)时的最佳细胞悬液浓度为5×10细胞/ml。由于软骨细胞的特性和这方面研究的深入,软骨产品有希望成为第1个临床应用的可注射组织工程整形材料。